Описание

Нитроглицерин : инструкция по применению

Формы выпуска:

Концентрат

МНН:  Нитроглицерин

Состав

Действующее вещество: 1 мл нитроглицерина 10 мг

Вспомогательные вещества: этанол 96%.

Лекарственная форма

Концентрат для приготовления раствора для инфузий.

Фармакологическая группа

Периферические вазодилататоры, применяемые в кардиологии. Органические
нитраты.

Код АТС С01D А02.

Показания

Сильный и длительный боль ишемического генеза в области сердца,
ассоциированный с инфарктом миокарда или нестабильной стенокардией.

Недостаточность насосной функции сердца и отек легких, ассоциированный с
острым инфарктом миокарда.

Артериальная гипертензия, связанная с операцией на открытом сердце и
другими хирургическими вмешательствами.

Обеспечение контролируемой артериальной гипотензии во время хирургических
вмешательств.

Противопоказания

Повышенная чувствительность к нитроглицерина и других нитросоединений; гиповолемия; выраженная
артериальная гипотензия (систолическое давление <90 мм рт.ст.); острый
инфаркт миокарда с локализацией в правом желудочке; повышенное
внутричерепное давление (вследствие травмы головы или кровоизлияния в
мозг) тампонада сердца; гипертрофическая обструктивная
кардиомиопатия; констриктивный перикардит, глаукома, токсический отек
легких; анемия острая сосудистая недостаточность (шок, сосудистый
коллапс).

Силденафил. Одновременное применение ингибитора фосфодиэстеразы типа 5
силденафила, поскольку силденафил потенцирует гипотензивное действие нитратов
(перерыв между приемами должен составлять не менее 48 часов).

Способ применения и дозы

Режим дозирования устанавливают индивидуально, в зависимости от
клинического ответа и систолического артериального давления.

Обычно применяют инфузионный раствор, содержащий 100 мкг / мл
нитроглицерина. Такой раствор готовят путем разведения 1 ампулы
нитроглицерина, концентрата для инфузий 10 мг / мл (= 20 мг нитроглицерина) в
200 мл 0,9% раствора натрия хлорида, 5% раствора глюкозы или изотонического
глюкозо-солевого раствора для получения концентрации раствора 100 мкг /
мл. Можно применять большие концентрации, но не более 400 мкг / мл.

Системы для инфузий должны быть изготовлены из полиэтилена (РЕ),
полипропилена (РР), политетрафторэтилена (РТFЕ) или стекла. Нитроглицерин
абсорбируется материалами, изготовленными из поливинилхлорида (PVC) и
полиуретана (PU), что требует повышения его дозы.

При внутривенном введении нитроглицерина наблюдается выраженный
гемодинамический эффект. Поэтому препарат применяют только в условиях
стационара, постоянно контролючы функции сердечно-сосудистой
системы. Систолическое давление крови не должен снижаться более чем на
10-15 мм рт.ст. в нормотензивных пациентов, не более чем на 5 мм
рт.ст. – у больных артериальной гипотензии или склонных к ней, частота
пульса не должна повышаться более чем на 5 уд / мин, если в это же время четко
улучшается клиническая картина.

Побочные реакции

В большинстве случаев побочные эффекты нитроглицерина связаны с избыточным
снижением артерильного давления.

Частота побочных реакций определяется следующим образом: часто (≥ 1/100,
<1/10), нечасто (≥ 1/1000, <1/100), редко (≥ 1/10000, <1/1000).

Со стороны психики: редко – чувство тревоги.

Со стороны нервной системы: часто – головная боль; иногда –
головокружение редко – обмороки.

Со стороны органа зрения: редко – нарушение зрения.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: часто – тахикардия,
артериальная гипотензия (особенно ортостатическая) иногда –
приливы; редко – брадикардия, цианоз.

Со стороны пищеварительного тракта: редко – тошнота, рвота.

Со стороны кожи: редко – крапивница.

Общие нарушения: нарушение дыхания, слабость.

Также сообщалось о единичных случаях побочных реакций: обострение
ишемической болезни сердца вследствие гипоксии, полная блокада, асистолия,
ангионевротический отек, реакции гиперчувствительности.

При высокой скорости инфузии (> 290 мкг / мин) или при лечении больных со
сниженным клиренсом лекарственных веществ может повышаться концентрация
метгемоглобина в крови.

Передозировка

Симптомы. 

Артериальная гипотензия, тахикардия, ощущение жара, гиперемия, головная
боль, учащенное сердцебиение, обмороки. Повышение внутричерепного
давления, что может привести к спутанности сознания и неврологических
расстройств. Передозировка течение нескольких часов может привести к
интоксикации этанолом.

Лечение. 

Чрезмерную артериальной гипотензии можно устранить путем снижения скорости
инфузии препарата или прекращения его введения. При тяжелой артериальной
гипотензии больного следует положить в горизонтальное положение с опущенным
головным концом кровати. При артериальной гипотензии, ассоциированной с
брадикардией, показано применение атропина и допамина. Гипоксия, вызванная
метгемоглобинемией, может вызвать цианоз, метаболический ацидоз, кому,
судороги, сосудистый коллапс. При метгемоглобинемии вводят раствор
метиленового синего (1-2 мг / кг массы тела).

Применение в период беременности или кормления грудью

Информация о применении препарата в период беременности ограничено, поэтому
его не рекомендуется применять беременным. Побочные реакции, наблюдаемые у
младенца, которого кормит женщина, лечится препаратом, маловероятны и слабо
выражены. На период лечения кормление грудью следует прекратить. В
случае необходимости применения препарата по жизненным показаниям следует
сопоставить соотношение польза / риск.

Дети

Опыт применения у детей ограничен. 

Особенности применения

При назначении препарата особое внимание следует уделять пациентам с
анемией, гипертрофической обструктивной кардиомиопатией, аортальным или
митральным стенозом, «легочным» сердцем, тяжелыми нарушениями функции почек или
печени, гипотиреозом, нарушением питания или гипотермией.

Нитроглицерин, концентрат для инфузий 10 мг / мл, содержит в качестве
вспомогательного вещества 750 мг / мл этанола. При максимальной скорости
инфузии нитроглицерина (400 мкг / мин) поступления этанола составляет примерно
1,8 г / ч, что в 3-5 раз превышает скорость его элиминации у здоровых взрослых
людей. Нитроглицерин, концентрат для инфузий 10 мг / мл, следует применять
для лечения детей, беременных женщин и пациентов с эпилепсией и с нарушением
функции печени только по жизненным показаниям. В этих случаях необходимо
применять максимально низкую дозу.

Во время лечения не следует употреблять алкогольные напитки.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или
другими механизмами

Препарат применяют в условиях стационара.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды
взаимодействий

При одновременном применении с морфином и другими вазодилататорами,
ингибиторами АПФ, блокаторами «медленных» кальциевых каналов,
бета-адреноблокаторами, диуретиками, другими гипотензивными, нейролептическими
средствами и трициклическими антидепрессантами, ингибиторами МАО, Виагра
(силденафил) и другими препаратами – ингибиторами фосфодиэстеразы 5 типа,
опиоидными анальгетиками, этанолом и этанолсодержащими препаратами усиливается
гипотензивное действие нитроглицерина; с бета-адреноблокаторами,
блокаторами кальциевых каналов и ингибиторами АПФ наблюдается усиление, а с
симпатомиметиками (норадреналин, мезатон) – угнетение антиангинального
действия. Сочетание с дигидроэрготамином может привести к повышению
биодоступности последнего, увеличивая риск дигидроерготамининдукованого
коронарного спазма. Применение нитроглицерина на фоне хинидина или
новокаинамида может вызвать ортостатический коллапс. При применении с
гепарином возможно снижение антикоагулянтного действия. Атропин и другие
препараты, оказывающие М-холинолитические действие (етазицин, этмозин), могут
снизить эффект нитроглицерина в результате снижения секреции и биозасвоености
препарата. Фенобарбитал активирует метаболизм нитратов в печени, донаторы
сульфидрильних групп (каптоприл, ацетилцистеин, унитиол) восстанавливают
сниженную чувствительность к препарату.

Фармакологические свойства

Фармакологические. 

Нитроглицерин – антиангинальный препарат группы периферических вазодилататоров
с преимущественным действием на венозные сосуды. Механизм действия связан
с высвобождением активного вещества оксида азота (NO) в гладкой мускулатуре
сосудов. Оксид азота вызывает активацию гуанилатциклазы и повышает уровень
цГМФ, что приводит к расслаблению гладкомышечных клеток в стенках
сосудов. Под влиянием нитроглицерина артериолы и прекапиллярные сфинктера
расслабляются в меньшей степени, чем крупные артерии и вены.

Антиангинальная действие нитроглицерина связано, главным образом, с
уменьшением потребности миокарда в кислороде за счет уменьшения преднагрузки
(расширение вен и уменьшение притока крови к правому предсердию) и постнагрузки
(уменьшение общего периферического сопротивления сосудов). Способствует
распределению коронарного кровообращения в ишемизированных участках
миокарда. Повышает толерантность к физической нагрузке у больных ИБС,
стенокардией. При сердечной недостаточности способствует разгрузке
миокарда главным образом за счет уменьшения преднагрузки. Снижает давление
в малом круге кровообращения.

Фармакокинетика. 

Эффект наблюдается через 1-2 мин после начала инфузии глицерилтринитрату и
продолжается 3-5 мин.

Объем распределения глицерилтринитрату – 3,3 ± 1,2 л / кг. При
концентрации в сыворотке 50 500 мкг / л 60% нитроглицерина связывается с
белками плазмы.

Метаболизм нитроглицерина осуществляется преимущественно в печени под
влиянием глутатионзависимой редуктазы. Кроме того, в сыворотке проходит
спонтанный гидролиз и неорганическое расщепление
нитроглицерина. Метаболиты преимущественно водорастворимые, частично или
полностью освобождены от азота, в дальнейшем метаболизируются до глюкуронидов и
экскретируются с мочой или желчью. Энтерогепатическая рециркуляция не
наблюдается.

Фармакокинетика нитроглицерина сложная и зависит от индивидуальных
особенностей пациентов. Колебания обусловлены, например, первичным
метаболизмом при прохождении через печень, большим объемом распределения,
концентрацией в стенках сосудов, в значительной разницей концентраций в
артериях и венах, гидролиза в сыворотке и непостоянной концентрацией в
плазме. Плазменный клиренс нитроглицерина при продолжительной инфузии
составляет 230 ± 9 мл / мин / кг.

Основные физико-химические свойства

Прозрачная, бесцветная жидкость с запахом спирта.

Несовместимость

Применяют только перечисленные в разделе «Способ применения и дозы»
растворители. Не следует вводить в одной емкости с другими лекарственными
средствами.

Срок годности

2 года.

Условия хранения

Хранить в недоступном для детей, сухом, защищенном от света месте при температуре
не выше 30 ° С, вдали от огня.

Упаковка

По 2 мл концентрата для приготовления раствора для инфузий в ампулах, по 10
ампул в пачке.

Категория отпуска

По рецепту.